Cannabis e obesità: il THCA nella prevenzione delle malattie metaboliche

2. Il ruolo della termogenesi

Data la mancanza di terapie efficaci per la gestione dell’obesità, attualmente si presta notevole attenzione all’identificazione di nuovi agenti farmacologici che agiscano per via indiretta, ad esempio sulla termogenesi, per ottenere l’omeostasi energetica e ridurre il grasso corporeo.

La termogenesi (letteralmente: produzione di calore) è un particolare processo metabolico che consiste nella produzione di calore da parte dell’organismo, attraverso varie reazioni chimiche che avvengono soprattutto nel tessuto adiposo e muscolare. Questo è un processo essenziale dell’organismo e circa il 90% dell’energia prodotta dal metabolismo viene utilizzata per produrre calore.

Poiché il peso corporeo è determinato dal bilanciamento fra calorie introdotte con gli alimenti e quelle bruciate con le varie attività che si compiono, stimolando la termogenesi si può ottenere un certo controllo del peso corporeo.

Ruolo essenziale in questo processo è svolto dal tessuto adiposo, il “grasso” corporeo. Noi abbiamo due tipi di tessuto adiposo:

1. il tessuto adiposo bianco (WAT, white adipose tissue), con il compito di accumulare energia, quando è introdotta in eccesso;
2. il tessuto adiposo bruno (BAT, brown adipose tissue), il maggior centro di produzione di calore del nostro corpo.

Essenziale per quest’ultima funzione è una proteina chiamata termogenina, presente sui mitocondri del BAT, che è direttamente responsabile del meccanismo molecolare della termogenesi.

Recentemente, si è scoperto che si può indurre la trasformazione del tessuto adiposo bianco in bruno, un processo chiamato browning e mediato in parte dai recettori PPARγ; gli adipociti così trasformati, chiamati “brite” o “beige”, contribuiscono a diminuire la massa grassa corporea. Stimolando questi recettori si può regolare la termogenesi e il peso corporeo e, quindi, agire in maniera indiretta anche sui disordini metabolici, come ad esempio sul diabete.

3. Lo studio con il THCA

I principali farmaci antidiabetici sono i glitazoni, come il rosiglitazone (RGZ). Essi agiscono come agonisti pieni (attivatori) dei PPARγ e ciò è associato sia all’attività antidiabetica che agli effetti collaterali indesiderati, come aumento di peso, edema e osteoporosi. Tuttavia, mentre il potenziale terapeutico degli agonisti PPARγ rimane elevato, l’interesse si è sostanzialmente spostato verso gli agonisti parziali, capaci sia di mantenere l’azione antidiabetica che di ridurre gli effetti collaterali.

Per questo motivo, uno studio in collaborazione tra Atenei italiane e spagnole ha testato gli effetti del THCA sui disordini metabolici e la termogenesi, con una ricerca dal titolo “Tetrahydrocannabinolic acid A (THCA-A) reduces adiposity and prevents metabolic disease caused by diet- induced obesity” (Il tetraidrocannabinolo acido A -THCA- riduce l’adiposità e previene le malattie metaboliche causate dall’obesità indotta dall’alimentazione), pubblicata sulla rivista Biochemical Pharmacology.

In questo studio, il THCA è stato estratto e purificato dalla varietà di Cannabis Moniek. Sono stati poi eseguiti sia esperimenti in vitro su cellule che in vivo su animali da laboratorio.

Gli studi sulle cellule hanno confrontato la capacità del THCA e del RGZ di indurre la differenziazione delle cellule staminali mesenchimali umane in adipociti (cellule di grasso) o osteoblasti (cellule che rigenerano le ossa).
I dati ottenuti hanno dimostrato che il THCA è significativamente meno adipogenico rispetto al RZG e con una potenziata capacità di differenziazione degli osteoblasti. Ciò significa che il THCA induce meno produzione di grasso rispetto al RGZ e aumenta la capacità riparatrice del tessuto osseo (la degenerazione del tessuto osseo è uno dei principali effetti collaterali indotti dal RGZ).

Questi studi in vitro, accoppiati al docking molecolare -una tecnica computazionale per predire il legame di un composto ad un recettore (ne abbiamo parlato anche nell’intervista al prof.Luongo e prof.Cannazza sui nuovi cannabinoidi)- hanno inoltre stabilito che il THCA è un agonista parziale dei PPARγ. Ciò è stato confermato anche da studi di trascrittomica -tecnica che analizza quali geni vengono espressi in una cellula- effettuati mediante Real Time PCR (rtPCR).

In figura gli effetti del THCA sui topi controllo (Lean mice) e obesi (HFD obese mice): sui topi controllo il THCA aumenta la termogenesi mentre sugli obesi aumenta la termogenes e riduce il peso corporeo, l’infiammazione e la steatosi epatica. ^[2]https://www.clipart.email

Gli studi sugli animali sono stati effettuati somministrando THCA sia a topi sottoposti ad una dieta ad alto contenuto di grasso che a topi con una dieta normale.

• Nei topi con dieta normale, il THCA stimola la termogenesi, diminuendo la massa grassa.
• Nei topi sottoposti a dieta ad alto contenuto di grasso, oltre a questo effetto sulla termogenesi, il THCA riduce in modo significativo la massa grassa e l’aumento di peso corporeo, migliora sensibilmente l’intolleranza al glucosio e la resistenza all’insulina e previene la steatosi epatica, l’adipogenesi e l’infiltrazione dei macrofagi nei tessuti adiposi (effetto antiinfiammatorio).